USA: Mukoviszidose-Stiftung CFF steckt 21,5 Mio. Dollar in mutationsunabhängige, inhalative Gen-Therapie!

Im Tierversuch bewährt muss sich die Therapie nun beim Menschen beweisen

Quelle / Übersetzung ohne Gewähr

Phase-1/2-Studie mit der Aerosol-Gentherapie 4D-710 gegen Mukoviszidose soll bald beginnen

Eine klinische Phase-1/2-Studie mit dem Aerosol-Gentherapie-Kandidaten 4D-710 für Menschen mit Mukoviszidose (CF) wurde von der US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) genehmigt und wird voraussichtlich noch in diesem Jahr beginnen, teilte der Entwickler, 4D Molecular Therapeutics, mit.

Die klinische Erprobung ist als offene Dosis-Eskalations- und Dosis-Expansionsstudie konzipiert, d. h. alle Teilnehmer werden behandelt (keine Placebogruppe), und die verabreichte Dosis von 4D-710 wird in jeder neuen Teilnehmergruppe erhöht, wobei im Laufe der Studie weitere Patienten hinzukommen.

Es wird erwartet, dass etwa 18 Patienten in die Studie aufgenommen werden, die entweder für eine Behandlung mit einem CFTR-Modulator nicht in Frage kommen oder die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben. Im Gegensatz zu Modulatoren, die zur Behandlung von Mukoviszidose auf spezifische Mutationen wirken, die das CFTR-Protein beeinflussen und die Krankheit verursachen, wirkt 4D-710 Berichten zufolge unabhängig von der Mutation einer Person.
„Wir glauben, dass 4D-710 das Potenzial hat, ein breites Spektrum von Mukoviszidose-Patienten zu behandeln, einschließlich der Patienten, die mit den derzeitigen CFTR-Modulatoren behandelt werden, die alle eine tägliche Einnahme über die gesamte Lebenszeit des Patienten erfordern und im Allgemeinen nur zu einer teilweisen Korrektur der Lungenfunktion führen“, sagte David Kirn, MD, Mitbegründer und CEO von 4D Molecular Therapeutics (4DMT), in einer Pressemitteilung.

„Wir planen, uns zunächst auf die etwa 10-15% aller Patienten zu konzentrieren, deren Krankheit nicht auf die vorhandenen Modulator-Medikamente anspricht, die auf das CFTR-Protein abzielen“, fügte Kirn hinzu.

4D-710 verwendet einen harmlosen adeno-assoziierten viralen Vektor (AAV) namens A101, der eine funktionelle Kopie von CFTR – das Gen, das die Anweisungen für die Herstellung des CFTR-Proteins kodiert – namens microCFTR trägt.

Die Therapie wird als Aerosol verabreicht – eine Suspension feiner Partikel in einem Gas, die als feiner Sprühnebel freigesetzt werden kann – und ermöglicht die direkte Verabreichung an Zellen in den Atemwegen und Alveolen der Lunge (die kapillarreichen Säcke, in denen der Gasaustausch stattfindet).

Eine Studie an nicht-menschlichen Primaten ergab keine signifikanten Nebenwirkungen bei der Verabreichung von 4D-710 als Aerosol, und das microCFTR-Gen wurde in der gesamten Lunge verteilt und in Protein umgewandelt, berichtet das Unternehmen auf seiner Website.

In der geplanten klinischen Studie wollen die Forscher herausfinden, ob 4D-710 sicher ist und von den Patienten gut vertragen wird. Das Team wird auch analysieren, ob 4D-710 zur Produktion des CFTR-Proteins führt, indem es Lungengewebeproben untersucht, und ob die Therapie in der Lage ist, die Krankheitsaktivität zu verringern, indem es die Lungenfunktion bewertet.

„A101 wurde nicht nur erfunden, um als Aerosol diffus in die Atemwege und Alveolen der Lunge zu gelangen, sondern auch, um die Schleimbarriere zu durchdringen und gegen bereits vorhandene Antikörper resistent zu sein – beides sind potenziell wichtige Eigenschaften für eine erfolgreiche Behandlung dieser Patienten“, so Robert Fishman, MD, Chief Medical Officer von 4DMT.

Antikörper gegen AAV – die bei einigen Menschen bereits vorhanden sind – können eine Gentherapie unwirksam machen und die Zahl der Patienten, die von ihr profitieren können, einschränken.

„4D-710 hat das Potenzial, eine differenzierte Therapie für die Behandlung der Mukoviszidose-Lungenerkrankung zu sein, da es über einen potenziell korrigierenden Mechanismus verfügt und voraussichtlich in der Lage ist, Patienten unabhängig von der CFTR-Mutation und der Resistenz gegen AAV-Antikörper zu behandeln“, so Fishman.

Die Cystic Fibrosis Foundation unterstützte die präklinische Arbeit an der Therapie mit Zuschüssen in Höhe von insgesamt 17,5 Millionen US-Dollar, die 4DMT in den Jahren 2017 und 2020 erhielt. Die Stiftung beabsichtigt, Stammaktien des Unternehmens für einen Gesamterlös von etwa 4 Millionen US-Dollar zu erwerben, heißt es in der Mitteilung. Ein Teil dieses Erlöses wird die weitere Entwicklung von 4D-710 unterstützen.

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