Erste Phase-3-Studie: Inhalative Gentherapie 4D-710

Vorheriger Beitrag zu 4D-710

Quelle / Übersetzung ohne Gewähr

Phase-3-Studie für CF-Gentherapie 4D-710 für Ende 2025 geplant

Ergebnisse der Studie könnten Grundlage für Anträge auf Zulassung der Therapie sein

4D Molecular Therapeutics (4DMT) plant eine klinische Phase-3-Studie, deren Ergebnisse bei positivem Ausgang die Grundlage für Zulassungsanträge für die inhalative Gentherapie 4D-710 des Unternehmens zur Behandlung von Menschen mit Mukoviszidose (CF) bilden könnten, die keine CFTR-Modulatoren einnehmen können.

4DMT hat kürzlich die Gespräche mit den Zulassungsbehörden in den USA und Europa abgeschlossen und sieht nun einen klaren Kurs für die formelle Zulassung der Therapie.

„Wir sind ermutigt durch unsere produktiven Gespräche mit der FDA [U.S. Food and Drug Administration] und EMA [European Medicines Agency] über die Entwicklungspläne für 4D-710, von dem wir glauben, dass es das Potenzial hat, eine transformative Therapie für Menschen mit dem höchsten ungedeckten medizinischen Bedarf für CF-Lungenerkrankungen zu sein“, sagte David Kirn, MD, Mitbegründer und CEO von 4DMT, in einer Pressemitteilung des Unternehmens.

In die geplante Phase-3-Studie sollen 60 bis 80 Menschen mit Mukoviszidose aufgenommen werden, die eine eingeschränkte Lungenfunktion aufweisen, insbesondere ein prozentual vorhergesagtes forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde (ppFEV1) von 40 bis 80 %. Eines der Hauptziele der Studie ist es, zu messen, wie sich die Behandlung mit 4D-710 auf das ppFEV1 auswirkt. ppFEV1 ist ein Maß für die Lungenfunktion, das darauf basiert, wie viel Luft jemand in einer Sekunde ausatmen kann.

In der Phase-3-Studie wird auch untersucht, wie sich die Gentherapie auf die Lebensqualität der Betroffenen auswirkt – gemessen mit einer Standardskala, dem Cystic Fibrosis Questionnaire Revised Respiratory Domain (CFQ-R-RD) – und auf die Häufigkeit von Lungenexazerbationen (wenn sich die Lungenfunktion plötzlich verschlechtert).

Produktionsanlagen zur Herstellung der CF-Gentherapie für die Studie eingerichtet

Die Studie wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2025 beginnen. 4DMT hat nach eigenen Angaben bereits Produktionsanlagen eingerichtet, um die Gentherapie für die Studie herzustellen, und zwar nach denselben Verfahren, die auch für die Herstellung des kommerziellen Produkts verwendet werden könnten, falls es letztendlich zugelassen wird.

„Wir sind bestrebt, die Entwicklung von 4D-710 in der Zulassungsstudie zügig voranzutreiben“, sagte Kirn und wies darauf hin, dass 4DMT seine Ressourcen derzeit auf den Abschluss der klinischen Phase-3-Entwicklung einer anderen experimentellen Gentherapie konzentriert, die zur Behandlung einer Augenerkrankung namens neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (auch bekannt als feuchte AMD) entwickelt wurde.

Mukoviszidose wird durch Mutationen im Gen CFTR verursacht, das Anweisungen für die Herstellung des gleichnamigen Proteins liefert. Ohne funktionsfähiges CFTR-Protein produziert der Körper abnorm dicken und klebrigen Schleim, der sich in den Organen ansammelt und die meisten Krankheitssymptome verursacht.

In den letzten Jahren hat eine neue Klasse von Therapien, die sogenannten CFTR-Modulatoren, die Behandlungslandschaft für die meisten Patienten verändert. CFTR-Modulatoren können die Funktionalität des mutierten Proteins bei geeigneten Patienten erhöhen, aber einige krankheitsverursachende Mutationen sprechen nicht auf diese Medikamente an.

4D-710, das vor kurzem von der FDA zu seltenen pädiatrischen Krankheiten eingestuft wurde, soll den Lungenzellen eine gesunde Kopie des CFTR-Gens zuführen und so die Produktion eines funktionalen CFTR-Proteins ermöglichen. 4DMT entwickelt die Gentherapie für Menschen mit Mukoviszidose, die keine CFTR-Modulatoren einnehmen können, weil sie entweder keine geeigneten Mutationen haben oder weil die Modulatoren unverträgliche Nebenwirkungen verursachen.

Da es für diese Patienten einen großen ungedeckten Bedarf an Behandlungen gibt, prüft 4DMT nach eigenen Angaben die Möglichkeit, eine beschleunigte Zulassung für 4D-710 zu beantragen. Bei der beschleunigten Zulassung handelt es sich um eine bedingte Zulassung, die es Unternehmen ermöglicht, eine Therapie auf der Grundlage vielversprechender früher klinischer Daten zu vermarkten, wobei das Unternehmen noch weitere Tests durchführen muss, um die Wirksamkeit der Therapie zu beweisen.

4DMT führt derzeit eine klinische Phase-1/2-Studie namens AEROW (NCT05248230) durch, in der 4D-710 bei CF-Patienten getestet wird, die keine Modulatoren vertragen. Biopsiedaten der ersten sieben Patienten, die mit einer von zwei Dosen behandelt wurden, zeigten, dass die Therapie zu höheren CFTR-Proteinspiegeln führte als bei Menschen, die nicht an Mukoviszidose leiden, wobei keine ernsthaften Sicherheitsprobleme gemeldet wurden.

Nach Angaben von 4DMT wurden in der AEROW-Studie bisher insgesamt neun Patienten mit 4D-710 in vier verschiedenen Dosierungen behandelt. Das Unternehmen plant, auf der 47. Europäischen Mukoviszidose-Konferenz (ECFS) im Juni Zwischenergebnisse von all diesen Patienten sowie aktuelle Informationen über die Entwicklung von 4D-710 sowie einen Plan für Menschen mit Mukoviszidose, die mit Modulatoren behandelt werden, zu präsentieren.