Zuweilen starker Unterschied zwischen „Lungenfunktion“ und Funktion der Lunge

Bei "normaler Lungenfunktion" kann der Schein trügen

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Lungenerkrankung bei CF-Patient:innen in Studie trotz „normaler“ Lungenfunktion nachweisbar

In einer sorgfältig gemachten Studie zeigt sich zum wiederholten Male, dass die maximale in einer Sekunde ausatembare Luftmenge eher verlaufshistorischen Wert besitzt, aber nicht gut funktioniert, um ersten Veränderungen der Lunge rechtzeitig zu entgegnen zu können.

Anzeichen einer Lungenerkrankung waren bei den meisten Mukoviszidose (CF)-Patient:innen mit normaler Lungenfunktion in einer kleinen Studie offensichtlich und mit einer höheren Anzahl von Lungenexazerbationen und längerem Antibiotika-Einsatz verbunden.

Diese Befunde, die auf einer Mischung von Kennzahlen zur Lungengesundheit beruhen, deuten darauf hin, dass eine solche Erkrankung Veränderungen der Lungenfunktion vorausgehen kann, und unterstreichen die Bedeutung eines frühzeitigen Screenings, um ein Fortschreiten der CF zu verhindern, so die Forscher.

Die Studie Wie anomal ist das Normale? Klinische Charakteristika von CF-Patient:innen mit normalem FEV1, wurde in der Zeitschrift Pediatric Pulmonology veröffentlicht.

Das forcierte exspiratorische Volumen in einer Sekunde (FEV1), ein Maß dafür, wie viel Luft in einer Sekunde nach einem tiefen Atemzug ausgeatmet werden kann, ist eine Standardbewertung der Krankheitsschwere bei CF. Werte von 80% oder höher im prozentual vorhergesagten FEV1 werden als normal angesehen. Dieses Maß, das häufig in klinischen Studien verwendet wird, hilft Ärzt:innen, Patient:innen und Betreuer:innen bei der Behandlung von CF und dient als Leitfaden für Behandlungsentscheidungen.

Die Forschenden schreiben, dass ein normaler FEV1-Wert jedoch fälschlicherweise anzeigen kann, dass man „frei von Krankheit“ ist und dazu führen, dass weniger Behandlungen angeboten werden und die Therapietreue geringer ist. Frühere Studien bei Kindern, deren FEV1-Werte einer leichten Erkrankung oder einer normalen Lungenfunktion entsprechen, so fügten sie hinzu, berichteten über Anomalien in Brust-CT-Scans und Anzeichen einer frühen Erkrankung.

Ähnliche Untersuchungen bei älteren Patienten, deren FEV1-Werte als im normalen und gesunden Bereich liegend angesehen werden, sind erforderlich.

Die Forschenden analysierten das Vorhandensein einer Lungenerkrankung bei 89 CF-Patienten im Alter von 4 bis 49 Jahren mit normalen FEV1-Werten, die in zwei CF-Zentren beobachtet wurden: Hadassah Medical Center, in Jerusalem, und Vall d’Hebron Hospital, in Barcelona, zwischen 2015 und 2018.

Die Akten der Patient:innen enthielten Daten über spezifische Mutationen im CFTR-Gen, den Body-Mass-Index (ein Maß für das Körperfett), die Pankreasinsuffizienz – eine Folge von dickem Schleim, der die Freisetzung von Enzymen aus der Bauchspeicheldrüse blockiert – und CF-bedingten Diabetes (CFRD).

Die Lungenerkrankung wurde anhand von CT-Scans, der Anzahl von Exazerbationen und chronischen Infektionen mit Pseudomonas aeruginosa – dem wichtigsten Bakterium bei fortschreitender und schwerer CF-Lungenerkrankung – im Jahr vor Studienbeginn sowie über den Lungen-Clearance-Index (LCI) beurteilt, der als Indikator für Anomalien in den kleinen Atemwegen gilt und bei Auftreten solcher Veränderungen mit einer frühen strukturellen Lungenerkrankung in Verbindung gebracht wird.

Zu den klinischen Verschlechterungen, die als Folge von Lungenexazerbationen (Aufflammungen) vermutet wurden, gehörten Angstzustände, Kurzatmigkeit, Fieber, verstärkter Husten, veränderte Sputummenge/-qualität, ein schlechterer Ernährungszustand, eine Verschlechterung der Lungenfunktion und eine notwendige Änderung oder ein erhöhter Einsatz von Antibiotika. In diesem Zusammenhang bewertete das Team auch die Dauer der Antibiotika-Behandlung im vorangegangenen Jahr der Studie.

Exazerbationen wurden als leicht eingestuft, wenn die Patienten orale Antibiotika benötigten, und als schwerwiegend, wenn sie intravenöse (in die Vene, IV) Antibiotika benötigten.

Die meisten Studienteilnehmer:innen (62 bzw. 70 %) hatten zwei krankheitsverursachende Mutationen, und diese waren mit einer schwereren Erkrankung und mit Pankreasinsuffizienz verbunden. Elf Patient:innen hatten CFRD.

Abnorm hohe LCI-Werte (über 7,5) wurden bei 86 % dieser Patient:innen festgestellt. CT-Scans zeigten signifikante strukturelle Veränderungen in der Lunge von 92 % der 65 Patient:innen, deren Scans analysiert wurden.

„Die am häufigsten beobachteten strukturellen Anomalien waren Überblähung der Lunge [Elastizitätsverlust der Lungenbläschen], erhöhte Verdickungen um die Bronchien herum [aufgrund von Schleim- oder Flüssigkeitsansammlungen] und Bronchiektasen (bei 83 %, 78 % bzw. 54 % der Patient:innen)“, berichten die Forschenden.

Eine chronische P. aeruginosa-Infektion wurde bei 19 bzw. 21 % der Patient:innen beobachtet. Im Vergleich zu denen ohne eine solche Infektion waren diese Menschen älter (Durchschnittsalter 26,8 vs. 14,5), hatten signifikant höhere LCI-Werte (11,9 vs. 9,7) und höhere Brody-Gesamtscores (38,3 vs. 20,2); TBS, wie diese Scores genannt werden, spiegeln abnorme Befunde auf CT-Scans wider.

Die Forschenden fanden auch heraus, dass 19 % dieser Patient:innen mindestens eine größere pulmonale Exazerbation hatten, die eine IV-Antibiotika-Behandlung im letzten Jahr erforderte. Die Patient:innen dieser Gruppe hatten im Vergleich zu den Patient:innen ohne schwere Schübe auch einen höheren mittleren LCI (11,6 vs. 10,0) und einen höheren TBS (37,8 vs. 18,1).

„Fast alle Patient:innen mit normaler Lungenfunktion zeigten das Vorhandensein einer Lungenerkrankung: 86% hatten einen erhöhten LCI, 92% hatten strukturelle Anomalien, die mit dem CT-Brody-Score gemessen wurden, 21% hatten chronische PA-Infektionen, 19% hatten mindestens eine größere PEx [pulmonale Exazerbation], die eine IV-Antibiotika-Behandlung während des Jahres vor der Beurteilung erforderte“, schrieben die Forschenden.
Patient:innen, die im vergangenen Jahr länger als 14 Tage IV-Antibiotika benötigten, hatten auch einen höheren mittleren LCI (11,2 vs. 9,9) und einen höheren mittleren TBS (45,4 vs. 20,2) als diejenigen, die IV-Antibiotika für weniger als 14 Tage benötigten.

Insgesamt zeigen diese Ergebnisse einen Zusammenhang zwischen den klinischen Messwerten des CF-Schweregrades und den LCI- und TBS-Werten.

„Wie in der aktuellen Studie gezeigt, ist FEV1 im Normalbereich nicht empfindlich genug, um eine frühe Lungenerkrankung zu erkennen, und daher ist es wichtig, Patient:innen mit normalem oder leicht erniedrigtem FEV1 anhand anderer klinischer Parameter zu verfolgen … um alle Veränderungen frühzeitig zu erkennen und zu behandeln, mit dem Ziel, ein Fortschreiten der Krankheit zu verhindern oder umzukehren„, schrieben die Wissenschaftler.
„Häufige Überwachung der Lungenerkrankung durch LCI und Thorax-CT, wiederholte Sputum-Kulturen mit Eradikation neu erworbener Pseudomonas-Infektionen und frühzeitige Behandlung von PEx können irreversible Lungenschäden und das Fortschreiten der Erkrankung verhindern oder zumindest hinauszögern“, schloss das Team.

Eine minimale Strahlenbelastung ist mit neuerer und kurzzeitiger Bildgebungstechnologie möglich, so die Studie, und frühere Forschungen haben „gezeigt, dass akute strukturelle Veränderungen reversibel sein können, wenn sie sofort behandelt werden.“

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