Übersetzung der Zusammenfassung (wie immer ohne Gewähr):
Hörverlust, der durch Alterung, Lärm, Cisplatintoxizität oder andere Beeinträchtigungen verursacht wird, betrifft 360 Millionen Menschen weltweit, aber es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente, um sie zu verhindern oder zu behandeln. Wir untersuchten 4.385 kleine Moleküle in einer Cochlea-Zelllinie und identifizierten 10 Verbindungen, die gegen Cisplatin-Toxizität in Maus-Cochlea-Explantaten geschützt waren. Darunter Kenpaullon, ein Inhibitor von mehreren Kinasen, einschließlich der Cyclin-abhängigen Kinase 2 (CDK2), geschützte Zebrafisch-Neuromaste gegen Cisplatintoxizität und, wenn lokal verabreicht, geschützte erwachsene Mäuse und Ratten gegen Cisplatin- und Lärmschwerhörigkeit. CDK2-Mäuse zeigten eine erhöhte Resistenz gegen Cisplatintoxizität bei Cochlea-Explantaten und gegen Cisplatin- und lärmbedingte Hörverluste in vivo. Mechanistisch haben wir gezeigt, dass Kenpaullon direkt die Aktivität der CDK2-Kinase hemmt und die mitochondriale Produktion reaktiver Sauerstoffspezies durch Cisplatin induziert, wodurch das Zellüberleben verbessert wird. Unsere Experimente haben die proapoptotische Funktion von CDK2 in postmitotischen Cochlea-Zellen aufgezeigt und vielversprechende Therapeutika zur Vorbeugung von Hörverlust identifiziert.
Eine Übersetzung in verständliches Deutsch folgt demnächst.
Hinterlasse jetzt einen Kommentar