Trikafta in kleiner Fallserie an Lebertransplantierten überwiegend problemlos

Tacrolimus musste häufig angepasst werden

Leber (Symbolbild)
Leber (Symbolbild)

Quelle / Übersetzung ohne Gewähr

Trikafta kann für Lebertransplantationspatienten sicher und wirksam sein

Menschen mit CF (Mukoviszidose), die eine Lebertransplantation erhalten haben, können sicher mit Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor) behandelt werden, wie eine kleine Studie zeigt.

Bei den meisten Patienten in der Studie führte die Einnahme von Trikafta zu einer Linderung der Symptome, einer besseren Lebensqualität, einem gesünderen Körpergewicht und einer besseren Lungenfunktion.

Die Ärzte des Mukoviszidose- und des Transplantationsteams sollten bei der engen Überwachung der Fortschritte eines Patienten zusammenarbeiten, um einen sicheren Beginn der Behandlung zu gewährleisten und die allgemeinen Erwartungen an die Behandlung auszugleichen“, schreiben die Forscher der Studie.

Die Studie mit dem Titel „The use of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis post-liver transplant: a case series“ (Der Einsatz von Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor bei Patienten mit Mukoviszidose nach Lebertransplantation: eine Fallserie) wurde von Forschern aus den USA in der Zeitschrift Pediatric Pulmonology veröffentlicht.

Trikafta, das von Vertex Pharmaceuticals vermarktet wird, ist in den USA für die Behandlung von Patienten ab 6 Jahren zugelassen, die mindestens eine Kopie der F508del-Mutation im CFTR-Gen (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) oder eine andere entsprechende Mutation aufweisen. Es wirkt, indem es auf das defekte CFTR-Protein abzielt und ihm hilft, richtig zu funktionieren.

Trikafta, das von Vertex Pharmaceuticals vermarktet wird, ist in den USA zur Behandlung von Patienten ab 6 Jahren zugelassen, die mindestens eine Kopie der F508del-Mutation im CFTR-Gen (cystische Fibrose) oder eine andere entsprechende Mutation aufweisen. Es wirkt, indem es auf das defekte CFTR-Protein abzielt und ihm hilft, richtig zu funktionieren.

In Kanada und in der Europäischen Union (wo das Medikament unter dem Namen Kaftrio vertrieben wird) ist die Dreifach-Kombinationstherapie für diese Patientengruppe ab einem Alter von 12 Jahren zugelassen. Eine Abteilung der Europäischen Arzneimittel-Agentur hat kürzlich empfohlen, Kaftrio auch für Patienten ab 6 Jahren zuzulassen, und Health Canada erwägt eine ähnliche Erweiterung.

Die behördliche Zulassung beruhte auf positiven Ergebnissen klinischer Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments belegten. Als Nebenwirkung der Einnahme von Trikafta können jedoch Leberschäden auftreten. Patienten, die Leberprobleme haben oder hatten, wird geraten, mit ihrem Arzt zu sprechen, bevor sie mit der Einnahme beginnen. Bei Patienten, die sich einer Organtransplantation unterziehen müssen, kann es zu einer Verschlechterung der Leberfunktion und zu Wechselwirkungen mit Immunsuppressiva kommen, die eingenommen werden müssen, damit das Immunsystem das Transplantat nicht angreift.

Trotz der Risiken kann Trikafta für einige CF-Patienten, die eine Lungentransplantation hatten, von Nutzen sein. „Es gibt jedoch keine Empfehlungen für den Einsatz von CFTR-Modulatoren“ bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, schreiben die Forscher.

Das Team untersuchte die Krankenakten von sechs männlichen und vier weiblichen Patient:innen, die sich in sechs verschiedenen Zentren einer Lebertransplantation unterzogen. Ihr Durchschnittsalter lag bei 22,1 Jahren und reichte von 14 bis 43,4 Jahren.

Nach der Behandlung mit Trikafta traten bei allen 10 Patienten Veränderungen der Leberfunktion auf, die bei zwei (20 %) zum Abbruch der Behandlung führten. Die übrigen acht Patienten (80 %) erhielten eine reduzierte oder volle Dosis Trikafta für durchschnittlich 10,4 Monate, wobei die Spanne von sieben bis 12 Monaten reichte. Bei denjenigen, die mit einer niedrigeren Dosis begonnen hatten, wurde die Dosierung schrittweise auf der Grundlage der Ergebnisse der Leberfunktionstests erhöht.

Acht (80 %) der Patienten erhielten Tacrolimus, ein Immunsuppressivum. Bei sieben von ihnen führte der Beginn der Behandlung mit Trikafta zu einem Anstieg des Tacrolimus-Talspiegels – des niedrigsten Wertes, den ein Medikament erreicht, bevor die nächste Dosis verabreicht wird – und erreichte bei einer Person toxische Werte. Infolgedessen musste die Tacrolimusdosis bei sechs Patienten angepasst werden.

„Der Beginn [von Trikafta] mit niedrigeren Dosen und einer langsamen Titration kann das Ausmaß der Schwankungen der Tacrolimus-Trogkonzentrationen und der Toxizität verringern“, schreiben die Forscher.

Weitere gemeldete Nebenwirkungen waren Müdigkeit und Veränderungen der Stuhlhäufigkeit. Bei einer 22-jährigen Frau kam es außerdem zu einem Krampfanfall, der dazu führte, dass Trikafta eine Woche lang abgesetzt und dann ohne Zwischenfälle wieder aufgenommen wurde.

Die Lungenfunktion, die anhand eines Tests zur Messung der Luftmenge, die in einer Sekunde forciert ausgeatmet werden kann (FEV1), bewertet wurde, blieb bei allen Patienten mit verfügbaren Daten erhalten oder verbesserte sich.

Verbesserungen wurden auch beim Body-Mass-Index (BMI), einem Maß für das Gewicht im Verhältnis zur Körpergröße, sowie bei der Lebensqualität und der Fähigkeit zur Verrichtung täglicher Aktivitäten festgestellt.

Insgesamt deuten die Studienergebnisse darauf hin, dass Trikafta bei Patienten mit Mukoviszidose und einer Lebertransplantation klinische Vorteile haben könnte.

Es bestehen jedoch immer noch Risiken, die gegen den potenziellen Nutzen für jeden einzelnen Patienten abgewogen werden sollten“, schreiben die Forscher und fügen hinzu, dass eine frühzeitige und engmaschige therapeutische Überwachung der Immunsuppression wichtig ist, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie zu gewährleisten.

 

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