Trikafta: Phase-3-Studie bei F508del + Residual- oder Gatingmutation belegt Zusatznutzen

Wichtiger Schritt, die "Dreifachkombination" allen Patienten mit F508del auf mind. einer Allel zukommen zu lassen

Quelle/ auszugsweise Übersetzung ohne Gewähr, Hervorhebungen durch den Übersetzer

Positive Phase-3-Studienergebnisse für TRIKAFTA® (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) bei Personen im Alter von 12 Jahren und älter mit Mukoviszidose, die ein Exemplar der F508del-Mutation und eine Gating- oder Residualfunktionsmutation haben

– Studie der Phase 3 hat den primären Endpunkt und alle sekundären Endpunkte erreicht –

– Studie ist eine Verpflichtung der USA nach der Vermarktung und wird bei der FDA eingereicht –

– Daten werden auch bei der Europäischen Arzneimittelagentur eingereicht, um die Indikationserweiterung des EU-Labels nach der Zulassung von Dreierkombinationen zu unterstützen –

BOSTON–(BUSINESS WIRE)–Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) gab heute die Ergebnisse einer globalen Phase-3-Studie mit Trikafta (Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor und Ivacaftor) bei Menschen mit Mukoviszidose (CF) im Alter von 12 Jahren und älter bekannt, die eine Kopie der F508del-Mutation und eine Gating-Mutation (F/G) oder eine Kopie der F508del-Mutation und eine Restfunktionsmutation (F/RF) aufweisen. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, nämlich die mittlere absolute Änderung des Prozentsatzes der vorausgesagten prozentualen Änderung des forcierten exspiratorischen Volumens innerhalb der Gruppe in 1 Sekunde (ppFEV1) vom Ausgangswert bis zum Ende der achtwöchigen Behandlungsdauer, und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des ppFEV1 um 3,7 Prozentpunkte (p<0,0001) bei Patienten, die mit Trikafta behandelt wurden, im Vergleich zum Ausgangswert nach einer vierwöchigen Einlaufphase der Behandlung mit Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor. Die Studie erreichte alle sekundären Endpunkte, einschließlich einer statistisch signifikanten mittleren Reduktion innerhalb der Gruppe von 22,3 mmol/L gegenüber dem Ausgangswert in Schweißchlorid (p<0,0001). Das Schema war im Allgemeinen gut verträglich, und die Sicherheitsdaten stimmten mit denen überein, die in früheren Phase-3-Studien mit Trikafta beobachtet wurden.

Die Studie ist eine Post-Marketing-Verpflichtung in den USA, und die Ergebnisse werden der US Food and Drug Administration vorgelegt werden. In den USA ist Trikafta bereits für die Anwendung bei Menschen mit CF ab 12 Jahren zugelassen, die mindestens ein Exemplar der Mutation F508del besitzen, was die in dieser Studie untersuchten Populationen einschließt. Im Juni erhielt Vertex eine positive Stellungnahme des Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) für den ersten Antrag auf ein Dreifach-Kombinationsschema für Menschen mit CF ab 12 Jahren mit einer F508del-Mutation und einer Minimal-Funktions-Mutation (F/MF) oder zwei F508del-Mutationen (F/F). Die heute angekündigten Daten aus dieser Studie werden bei der Europäischen Arzneimittelagentur eingereicht, um eine mögliche Indikationserweiterung der EU-Etikettierung zu unterstützen, sobald die Europäische Kommission die Genehmigung für den ersten Antrag auf eine Dreifachkombination erteilt hat. Die vollständigen Studienergebnisse werden zur Präsentation bei einer zukünftigen medizinischen Tagung und/oder Veröffentlichung vorgelegt.

„Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass die Dreifachkombination einen signifikanten Zusatznutzen im Vergleich zur bestehenden CFTR-Modulator-Therapie für F/G- und F/RF-Patienten bietet und den Nutzen dieses Medikaments für Patienten mit mindestens einer F508del-Mutation untermauert“, sagte Dr. Carmen Bozic, Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs, und Chief Medical Officer bei Vertex. „Wir freuen uns darauf, diese Daten der EMA zur Unterstützung einer möglichen Indikationserweiterung des EU-Labels nach der Erstzulassung vorzulegen“, sagte Dr. Carmen Bozic.

Über die Studie 445-104

Die heute bekannt gegebenen Daten stammen aus einer globalen, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Trikafta bei Menschen mit CF ab 12 Jahren, die eine Kopie der F508del-Mutation und eine Gating-Mutation (F/G) oder eine Kopie der F508del-Mutation und eine Restfunktionsmutation (F/RF) aufweisen. Alle Teilnehmer hatten eine 4-wöchige Einlaufphase von entweder Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor. Im Anschluss an das Run-in wurden die Patienten randomisiert, um Trikafta zu erhalten oder 8 Wochen lang ihr früheres Ivacaftor- oder Tezacaftor/Ivacaftor-Schema beizubehalten. Der Ausgangswert wurde am Ende der Einlaufphase, vor Beginn der 8-wöchigen Behandlungsperiode, gemessen. Insgesamt 132 Teilnehmer erhielten Trikafta, und 126 Patienten gehörten zur Kontrollgruppe, die entweder Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor erhielten.

Der primäre Endpunkt der Studie, die mittlere absolute Verbesserung innerhalb der Gruppe vom Ausgangswert in ppFEV1 bis zur 8-wöchigen Behandlung mit Trikafta, zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung von +3,7 Prozentpunkten in ppFEV1 (p<0,0001).

Die Studie erfüllte alle sekundären Endpunkte, einschließlich, in der Reihenfolge der statistischen Testhierarchie, der statistisch signifikanten mittleren absoluten Veränderung von Schweißchlorid innerhalb der Gruppe von -22. 3 mmol/L (p<0,0001) von der Basislinie über 8 Wochen bei Patienten, die mit Trikafta behandelt wurden, und mittlere Veränderungen zwischen den Gruppen von +3,5 Prozentpunkten in ppFEV1 (p<0,0001) und -23,1 mmol/L in Schweißchlorid (p<0,0001) bei Patienten, die mit Trikafta behandelt wurden, im Vergleich zur Kontrollgruppe derjenigen, die Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor erhielten.

Insgesamt ähnelten die Sicherheitsdaten denen, die in früheren Phase-3-Studien mit Trikafta beobachtet wurden, und die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen. Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse waren leicht oder mäßig ausgeprägt. Das häufigste unerwünschte Ereignis, das bei 15% oder mehr Patienten auftrat, unabhängig vom Behandlungsarm, waren Kopfschmerzen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 3,8% (n=5) der Patienten, die Trikafta erhielten, und bei 8,7% (n=11) der Patienten, die Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor erhielten, beobachtet. In der Studie stellten zwei Patienten, die Ivacaftor oder Tezacaftor/Ivacaftor einnahmen, und ein Patient, der Trikafta erhielt, die Behandlung wegen unerwünschter Ereignisse ein.

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